season 6

Um ano depois, Dean desistiu de caçar e vive com Lisa e seu filho Ben. Misteriosamente libertado de seu cativeiro no inferno, Sam encontra Dean e diz que ele precisa voltar a luta e apresenta ele a um mundo – família – que ele nunca soube que existia … os Cambells, a família de sua mãe, liderados por nada mais nada menos do que seu avô Samuel.

Sam investiga um caso sobre bébés desaparecidos cujos pais estão a ser assassinados. Num dos locais do crime, ele encontra um bébé que ficou e pede ajuda a Dean. Relutante em deixar Lisa e Ben , Dean acaba por concordar encontrar-se com Sam e surpreende o seu irmão com a forma como assume facilmente o papel de pai.... Os irmãos levam o bébé a Samuel, que decide criá-lo como caçador, o que deixa Dean furioso. No entanto, antes de decidirem o destino do bébé, um shape-shifter entra na casa e tenta raptar o bébé.

Sam e Dean ligam ao Castiel para pedir a sua ajuda, quando investigam um caso sobre vários policiais mortos, que parecem ter sido mortos pelas pragas do Egipto. Castiel confirma como o povo de Moisés foi usado para matar os policiais e diz a Sam e Dean que o Céu está em um estado de caos porque as armas de Deus foram roubadas.

Depois de Bobby descobrir que Crowley não tem qualquer intenção de devolver a a alma de Bobby, o caçador resolve tratar ele mesmo do assunto. Chama Sam e Dean (para o ajudar depois de desenterrar um dos segredos mais escondidos de Crowley. Entretanto Sam e Dean ficam a saber o que é que o Bobby faz o dia todo quando eles não estão por perto. 

Após um grupo de raparigas desaparecerem, Sam e Dean percebem que um grupo de vampiros estão a viver na pequena cidade. Depois de uma luta com dois dos sanguessugas, Dean é mordido e transforma-se num vampiro. Samuel diz ao Dean que ele pode voltar ao normal, mas ele teria que tirar o sangue do vampiro que o transformou. Dean infiltra-se no ninho dos vampiros.

Sam e Dean investigam uma série de suicídios e descobrem que as vítimas ouviram verdades brutais que as levaram a loucura. Eles descobrem que alguém está a invocar os deuses da verdade, Veritas, forçando as pessoas a serem cruelmente honestas e Dean é a próxima vítima. Dean é forçado a dizer a verdade ao Sam sobre como ele se sentiu sobre seu regresso do inferno.

Dean suspeita dos motivos de Samuel, mas Sam não está entusiasmado com a ideia de que o seu avô está fazer alguma coisa de errado. Os irmãos vão juntos numa caçada com Samuel e os outros Campbells, mas as coisas vão correr muito mal.

Dean e Sam investigam o que parece ser um assassinato por um lobisomem, mas acaba por ser um skinwalker que se passa por um cão de família que está a vingar-se dos inimigos de seu dono. Depois de capturarem o cão, ele transforma-se em humano e diz ao Sam e ao Dean que há um skinwalker Alpha que criou várias células adormecidas, que irão erguer-se ao seu comando e matar as suas famílias. A única maneira de parar os assassínios em massa é encontrar e matar o Alpha.

Enquanto Sam e Dean estão a investigar avistamentos de OVNIS, Dean é raptado num círculo numa plantação. Entrentanto, quando acorda, ele descobre que não está a lidar com aliens, mas sim com fadas! Infelizmente, apenas Dean pode ver a fada que o ataca constantemente o que torna o capturamento e da fada muito díficil

Meg rapta Sam e Dean e tenta forçá-los a dizer onde Crowley se está a esconder. Sam faz um acordo com ela : eles vão ajudá-la a encontrar Crowley se ela prometer torturá-lo para obter informações sobre como conseguir a alma de Sam de volta. Castiel junta-se à luta, mas acha difícil trabalhar com Meg.

A Morte regressa para um encontro com Dean. Dean procura a Morte para ajudar a recuperar a alma de Sam. A Morte diz a Dean que ajudará Sam se Dean concordar em fazer o papel de Morte durante 24 horas. Entretanto, Sam decide que não quer a sua alma de volta e pede a Balthazar um feitiço que o proteja de modo a manter a sua alma fora do seu corpo. Balthazar diz a Sam que ele precisa do sangue do seu pai para o feitiço funcionar e como John Winchester está morto, Sam decide que Bobby é a melhor opção.

A Morte volta para um encontro com Dean — Dean e Bobby aguardam ansiosamente para que Sam acorde para ver se a Morte conseguiu devolver-lhe a alma sem que Sam enlouqueça. Entretanto, Dean e Bobby investigam o desaparecimento de virgens e descobrem que dragões estão por detrás destes raptos. Bobby envia Dean a um médico que tem a única arma no mundo que pode matar um dragão, mas Dean tem de provar que merece a honra de ter a arma.